当前位置: AI资讯 > 内文

综述 | Cladribine治疗多发性硬化症的真实世界证据

2022-5-23 关键词:临床科研

Cladribine(CLAD)是一种嘌呤核苷类似物,也是第一种短期口服治疗方案,2017年被欧洲药品管理局(EMA)被批准用于治疗多发性硬化症(MS),其疗效和安全性已在随机对照临床试验中得到验证。上月发表于Wiener Medizinische Wochenschrift 的一篇综述总结分析了上市后试验中CLAD片剂的可用证据,包括两项观察性研究、四项长期扩展研究和两项比较研究中的真实世界证据,进一步分析长期治疗对疾病控制情况和缓解不良事件的理解等,以验证CLAD作为治疗多发性硬化症的免疫重建疗法的疗效与安全性。

01 两项观察性研究

一项来自德国的前瞻性观察性研究:纳入270例CLAD治疗患者,其中97例患者未接受治疗,41例患者曾使用过疾病修饰药物(DMD)治疗高活性多发性硬化症(FTY or NAT)。研究发现,与CLAD前的36个月的随访中相比,改用CLAD后的复发率显著降低。

 

一项澳大利亚回顾性研究:分析了平均随访42个月的CLAD治疗的年龄队列较大的90例患者记录。通过与III期试验的基线特征相比,发现从在CLAD启动后,术后复发性疾病患者的年复发率(ARR)从1.8下降到0.3,CLAD对残疾进展和复发具有积极作用。

02 四项长期扩展性研究

一项来自意大利的关键性试验:随机纳入使用CLAD治疗的80例患者,回顾性分析了在长达137个月的随访中,从第一次复发到12周持续残疾进展的时间,发现超过一半的患者在最后一次摄入CLAD60个月后没有发生任何临床事件,证实了其持久的疗效。

 

在清晰度试验期间,作者通过对比接受推荐剂量3.5mg/kg CLAD的患者和接受额外治疗周期(累积剂量为7mg/kg)的长期残疾进展。发现研究结果一致,高于已批准配方的剂量对长期疗效没有显著影响。

一项来自意大利的小型单中心回顾性研究:研究纳入了13名接受了CLAD治疗的患者和14名纳入II期和III期安慰剂组的患者,通过相比,发现接受CLAD治疗的患者的复发风险显著降低(p=0.045)。

一项来自黎巴嫩回顾性研究:评估了22名在清晰度试验中接受CLAD治疗的患者,随访时间长达10年,整个观测期间ARR保持稳定。与基线相比仅有少部分EDSS升高,CLAD的残疾抑制效应显著。

 

综上所述,长期扩展研究提供了证据,表明口服CLAD对疾病活动抑制有长期影响。

03 两项对比研究

德国两个MS中心的前瞻性研究提供了对CLAD批准后安全性的见解。研究纳入了200多名患者,随访时间2年。期间发现,每三分之一的患者至少有一种皮肤病的不良反应,主要表现为头发变薄(11.7%)和皮疹(8.4%),但通常是暂时性的,可自发缓解或经类固醇等药物治疗后缓解。

 

一项来自加拿大的观察性研究:该研究回顾性比较了ALEM(n=46)和CLAD(n=65)片剂和输液在3年中的安全性,试验表明CLAD治疗下的恶性肿瘤发病率与使用其他DMDs治疗的患者队列没有差异。在最终安全性分析中,也证实了与CLAD相关的合并治疗不良事件水平较低。

 

作者认为,现有的早期RWE和临床试验结果已经证实了口服CLAD的有效性,但患者的皮肤反应和疱疹病毒感染的发生率不容忽视。因此,评估这种新兴治疗方案的长期安全性,还需要更多样化基线特征的患者队列,和更长时间的随访来进一步验证。

 

注:根据原文编译有删减

参考文献:Moser, T., Ziemssen, T. & Sellner, J. Real-world evidence for cladribine tablets in multiple sclerosis: further insights into efficacy and safety. Wien Med Wochenschr (2022). https://doi.org/10.1007/s10354-022-00931-4

成为我们的

合作伙伴

医院演示预约
提交以下真实信息,我们将尽快联系您