图1 两组模型在识别受试者疾病风险方面的能力
此外,针对MiToS损伤和气管切开术/死亡的模拟结果显示两个模型的预测和实际ALS进展之间的高度一致性,证实DBN模型精确预测了患者的生存和MiToS域损伤。
02
挖掘不同风险因素与4个功能域之间的关联
该研究同时评估了不同风险因素对ALS疾病进展的影响,主要是基于每位受试者首次就诊时的特征,使用DBN工具对其疾病进展进行100种不同的模拟,挖掘发病部位、用力肺活量(FVC)等不同风险因素与患者发生吞咽、行走/自理、呼吸、沟通功能障碍之间的关联。
研究者根据模拟结果,首先分析了“发病部分”对ITIS组列患者的吞咽障碍出现时间的影响,指出相对于脊髓发病型患者,延髓发病型患者在疾病早期出现吞咽障碍的可能性更高(图2)。例如,在患者确诊后的第50个月,76%的延髓发病型患者已发生吞咽障碍,而延髓发病型患者的发生比例为60%。
图2 发病部分对吞咽障碍出现时间的影响
而通过模拟FVC对行走/自理障碍发生时间的影响,研究者发现,患者确诊时的FVC值越低,失去行走/自理能力的时间越早(图3)。例如,FVC值低于84%的患者,行走/自理障碍最有可能发生在发病后13个月,FVC值为84%~101%的患者可能在18个月时发生,FVC高于101%的患者则在20个月时发生。
图3 FVC对行走/自理障碍发生时间的影响
此外,对于IT组列的患者,研究者进行了FVC对呼吸障碍发生时间的影响、首诊时行走/自理能力丧失对沟通障碍发生时间的影响这2项评估,均得到了明确的结果。而DBN工具的所有预测结果,均和患者实际预后高度一致,同时,研究者与相关文献进行比较,确定并验证了上述风险因素与疾病进展之间的联系。
文章在最后提到,此项研究是第一个完全依靠真实世界数据的模型,它允许在动态设置中模拟ALS的整个进展。另外,与其他预测工具不同的是,DBN不仅可预测患者生存时间,还可预测某种事件发生的时间,且评估了预测结果和患者真实预后的一致性,由此证实多种生物标志物对ALS预后的影响,为临床实践提供证据 。
参考材料:
Tavazzi, E., Daberdaku, S., Zandonà, A. et al. Predicting functional impairment trajectories in amyotrophic lateral sclerosis: a probabilistic, multifactorial model of disease progression. J Neurol (2022). https://doi.org/10.1007/s00415-022-11022-0
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